Akson-med-med.ru

Аксон Мед Мед
1 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Как принимать Азитромицин от ангины

Азитромицин

российский дженерик азиромицинаАзитромицин (лат. azithromycin) — полусинтетический антибиотик класса макролидов, производное эритромицина.

Азитромицин — химическое соединение

структура молекулы азитромицина

Химически азитромицин представляет собой 9-деоксо-9а-аза-9а-метил-9а-гомоэритромицин А (также в виде дигидрата). Эмпирическая формула азитромицина: C38H72N2O12. Азитромицин — белый или почти белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в хлороформе и спирте 96 %, практически нерастворимый в воде. Молекулярная масса азитромицина — 827,995

Относится к подклассу азалидов, отличающихся от других макролидов тем, что в 14-членное лактнонное кольцо добавлен атом азота (на схеме молекулы азитромицина сверху-слева).

Азитромицин — лекарственный препарат

Сумамед - азитромицинАзитромицин — международное непатентованное наименование (МНН) лекарственного средства. По фармакологическому указателю азитромицин относится к группе «Макролиды и азалиды». По АТХ азитромицин входит в группу «J01 Антибактериальные препараты для системного использования» и имеет код J01FA10.

Азитромицин, кроме того, торговое наименование лекарства.

Показания к применению азитромицина
Применение азитромицина и дозы

Азитромицин фортеАзитромицин принимают один раз в сутки, обязательно за час до или через два часа после еды. Взрослым при инфекциях верхних и нижних отделов дыхательных путей, при инфекции кожи и мягких тканей назначают по 0,5 г в сутки в течение 3 дней, при неосложненных заболеваниях мочеполовых путей (неосложненный уретрит или цервицит) — однократно 2 таблетки по 0,5 г. Детям назначают из расчета 10 мг на кг веса ребенка 1 раз в сутки в течение 3 дней или в первый день — 10 мг на кг веса , затем 4 дня — по 5–10 мг на кг веса в сутки в течение 3 дней (курсовая доза — 30 мг на кг веса ).
Сумамед форте (азитромицин)
Азитромизин в порошке растворяют в воде (в соответствии с указаниями в инструкции к лекарству). Перед употреблением хорошо взбалтывают и принимают однократно внутрь. Азитромизин следует принимать натощак, по крайней мере, за час до или через два часа после еды. Доза рассчитывается аналогично приведенным выше цифрам.

Азитромицин в схемах эрадикации Helicobacter pylori

Азитромицин включен ВОЗ в первый ряд активных в отношении Helicobacter pylori препаратов (Теплова Н.В., Теплова Н.Н.), однако он не упоминается «Стандартами диагностики и лечения кислотозависимых и ассоциированных с Helicobacter pylori заболеваний (четвертое Московское соглашение)» в составе эрадикационных схем Helicobacter pylori.
азитромицин-акос
Многие авторитетные гастроэнтерологи рекомендуют применение азитромицина, аргументируя тем, что в схемах антихеликобактерной терапии широко используются макролиды, главным образом кларитромицин и, что, несмотря на высокую эффективность кларитромицин является дорогостоящим и вызывает ряд побочных реакций (диарею), которые ухудшают переносимость лечения. В результате ставится вопрос поиска макролидов, которые не уступали бы кларитромицину по эффективности, но стоили бы дешевле и давали меньше побочных эффектов. Одним из таких препаратов является азитромицин (Теплова Н.В., Теплова Н.Н.).

азитромицин - зетамакс ретард, СШААзитромицин является удачным примером для иллюстрации возможностей оптимизации эрадикационной схемы тройной терапии. Макролидные антибиотики, представляемые в тройных схемах, в основном кларитромицином, наиболее эффективны. Азитромицин в течение ряда лет пытались применять, как один из возможных компонентов терапии, однако в ранних исследованиях использовалась относительно невысокая доза препарата. Увеличение курсовой дозы до 3 г привело к повышению эффективности стандартной семидневной тройной схемы на основе ингибитора протонной помпы до требуемого уровня более 80%. При этом несомненным преимуществом является то, что в составе недельного курса полная доза азитромицина принимается в течение трех дней, причем один раз в сутки. Это удобно для пациента и снижает процент побочных эффектов. Кроме того, в России стоимость азитромицина ниже, чем других современных макролидов (Лапина Т.Л., Ивашкин В.Т.).

Азитромицин-OBLВсе препараты группы макролидов характеризуются развитием перекрестной резистентности штаммов in vitro, но не все макролиды в равной мере могут формировать таковую у Helicobacter pylori in vivo, поскольку это зависит также от способности препарата накапливаться в слизистом слое. Поскольку кларитромицин быстро достигает ингибирующей концентрации на поверхности слизистой оболочки желудка, после курса лечения 2/3 не уничтоженных штаммов Helicobacter pylori становятся резистентными к нему. Этого нельзя сказать об азитромицине — он имеет низкую эффективность эрадикации (62%), но вторичная резистентность развивается только в 23% случаев (Корниенко Е.А., Паролова Н.И.).

Монотерапия Helicobacter pylori азитромицином не допускается. Азитромицин не используются при эрадикации Helicobacter pylori вне специальных схем, без препаратов, снижающих кислотность желудка. Азитромицин также не применяют для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и гастрита при отсутствии у больного Helicobacter pylori.

Профессиональные медицинские публикации, касающиеся вопросов применения азитромицина при эрадикации Helicobacter pylori
Азитромицин, как прокинетик

Азитромицин, как и другие макролиды, является агонистом мотилиновых рецепторов и поэтому обладает эффектами прокинетика и в этом качестве рассматривается, как средство, оказывающее воздействующие на моторику желудочно-кишечного тракта. Было показано, что у больных ГЭРБ с малыми грыжами пищеводного отверстия диафрагмы (<3 см) приём азитромицина уменьшает размер грыжи, увеличивает период её стабилизации и способствует перемещению «кислотного кармана» в более дистальное положение по сравнению с плацебо. При этом наблюдалось снижение интенсивность кислотного рефлюкса (с 38% до 17%), тогда как общее количество рефлюксов не изменилось. У больных с большими грыжами (≥ 3 см) эти эффекты не наблюдались (Бордин Д.С.). Применение в качестве прокинетика при функциональной диспепсии не показано в связи с «нефизиологичным ускорением опорожнения желудка» (Шептулин А.А., Курбатова А.А.).

На сайте www.gastroscan.ru в каталоге литературы имеется раздел «Прокинетики», содержащий статьи, посвященные применению прокинетиков при лечении заболеваний органов ЖКТ.

Микроорганизмы, в отношении которых активен или не активен азитромицин
  • грамотрицательных бактерий: Helicobacter pylori, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Neisseria gonorrhoeae, Prevotella bivia, Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi, Campylobacter jejuni, а также внутриклеточных паразитов: Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma pneumoniaeзитролид - азитромицин
  • грамположительных бактерий: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, стрептококки групп C, F, G, Listeria monocytogenes, Corynebacterium spp., Mobiluncus spp., а также анаэробов: Peptococcus spp., Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. и микобактерий Mycobacterium avium complex
  • Gardnerella vaginalis.
Применение азитромицина при беременности, кормлении грудью и у грудных детей

брэнд азитромицина в США - zithromaxТерапия беременных женщин азитромицином допускается, если ожидаемый эффект от лечения превышает потенциальный риск для плода и ребенка. Категория риска для плода при приеме беременной азитромицина по FDA — B (исследования на животных не выявили риски отрицательного воздействия азитромицина на плод, надлежащих исследований у беременных женщин не было).

При необходимости лечения азитромицином женщин, кормящих грудью, таковое кормление прекращается.

Азитромицин, за исключением инъекционных форм, может по показаниям применяться у детей старше 6 месяцев.

Азитромицин и фатальные сердечно-сосудистые события

FDA в своем коммюнике от 12 марта 2013 г. предупреждает, что азитромицин может вызывать развитие синдрома удлиненного интервала Q-T и, как следствие, развитие аритмии. азитрокс (азитромицин) При анализе количества смертей от сердечно-сосудистых причин у лиц, принимавших азитромицин, амоксициллин, ципрофлоксацин, левофлоксацин или не принимавших антимикробные средства, было установлено, что число фатальных сердечно-сосудистых событий у пациентов, проходивших пятидневный курс терапии азитромицином, больше, чем у тех кто принимал амоксициллин, ципрофлоксацин или не принимавших антибиотики вообще. При сравнении принимавших азитромицин и левофлоксацин число фатальных сердечно-сосудистых событий сопоставимо.

FDA предписывает, чтобы инструкции на препараты, содержащие азитромицин, были дополнены записью, что азитромицин может вызывать удлинение интервала Q-T и развитие аритмий.

В то же время, в результате выполнения крупнейших европейских исследований «Аритмогенный потенциал лекарственных препаратов» (ARITMO) установлено*, что применение азитромицина ведёт к двухкратному увеличением риска желудочковых нарушений ритма в сравнении с отсутствием какой-либо антибактериальной терапии, но подобный риск не наблюдается, если сравнивать терапию азитромицином и амоксициллином. Отсюда делается вывод, что риск обусловлен самой антибактериальной терапией, а не конкретным антибиотиком.

*Trifirò G, de Ridder M, Sultana J, et al. Use of azithromycin and risk of ventricular arrhythmia // CMAJ 2017; 189:E560-568.

Азитромицин не рекомендован для длительного лечения больных с раком крови или лимфатических узлов
Общая информация
Торговые наименования лекарств с действующим веществом азитромицин

AzaSite (азитромицин для офтальмологии)В России зарегистрированы (были зарегистрированы) следующие лекарства с действующим веществом азитромицин: Азибиот, Азивок, Азидроп, Азимицин, Азитрал, Азитромицин-БИ, Азитрокс, Азитромицин, Азитромицин-Дж, Азитромицин Зентива, Азитромицин-Лексвм, Азитромицин Маклеодз, Азитромицин Сандоз, Азитромицин Форте, Азитромицин Форте-OBL, Азитромицин-OBL, Азитромицин Экомед, АзитРус, АзитРус форте, Азицид, Зетамакс ретард, Зи-фактор, Зитноб, Зитролид, Зитролид форте, Зитроцин, Сафоцид, Суитрокс, Сумаклид, Сумаклид 1000, Сумамед, Сумамед форте, Сумамецин, Сумамокс, Суматролид солютаб, Суматролид Солюшн Таблетс, Тремак-Cановель, Экомед, Хемомицин.

Читать еще:  Как применять мазь Флеминга от насморка?

Продаваемые на Западе брэнды азитромицина: AzaSite, Azitrox, Sumamed, Zentiva, Zithromax, Zmax и другие.

Алкоголь и антибиотики

Алкоголь и антибиотики - клиника Веримед

Содержание:

Тема совместимости различных лекарств – одна из самых сложных в фармакологии. Дело не только в оказываемом эффекте. Все активные вещества подвергаются определенным метаболическим превращениям, от этого зависит не только результат лечения, но и риск осложнений.

Считается, что алкоголь и антибиотики несовместимы из-за токсического воздействия на печень. Но сейчас появляется все больше публикаций о том, что данное утверждение не более, чем миф. Но действительно ли безопасно совмещать противомикробные средства и выпивку? Можно ли алкоголь при приеме антибиотиков?

Когда нужны антибактериальные медикаменты

Это один из наиболее обширных классов лекарств. Только в России в клинической практике используется порядка 30 групп различных противомикробных средств, а общее количество препаратов (речь идет не о торговых названиях, а о международных наименованиях активных соединений) превышает 200. Механизм их действия связан или с угнетением роста и дальнейшего цикла развития, или с уничтожением патогенной клетки. Многие оказывают и тот, и другой эффект в зависимости от принимаемой дозы.

Показанием к применению служит бактериальная инфекция. Назначает их только врач, основываясь на результатах анализов (в идеале – бакпосева), анамнеза и течения заболевания. В среднем, продолжительность курса применения составляет от 5 до 7-10 дней, в тяжелых случаях – до 2 недель, иногда средство вводят инъекционно в течение 2-3 первых суток (обычно, в стационаре), затем больного переводят на таблетированную форму.

Главное условие эффективного терапевтического курса – соблюдение всех рекомендаций врача относительно дозировки, длительности и кратности применения – принимать пилюли необходимо с равными интервалами желательно в одно и то же время суток.

В чем заключается потенциальный вред употребления спиртного во время терапии

Когда доктор дает рекомендации относительно противобактериального лечения, часто возникает вопрос, можно ли пить алкоголь с антибиотиками. Ответ зависит от нескольких факторов:

Последствия употребления спиртного во время терапии - клиника Веримед

  • класса антибактериальных препаратов, прописанных больному;
  • объема выпивки;
  • возраста (скорость метаболизма у молодых и пожилых людей отличается);
  • наличия хронических заболеваний печени.

Если совмещать антибиотики с алкоголем, последствия обусловлены:

  1. Нарушениями биотрансформации в печени. Этанол (С2Н5ОН), как и большинство антимикробных таблеток, инъекционных растворов, метаболизируется с участием ферментов группы Р450. Если после антибиотиков пить алкоголь, биохимическим реакциям в первую очередь подвергается С2Н5ОН, а расщепление и выведение медикаментозных компонентов замедляется. Это повышает вероятность передозировки и развития интоксикации.
  2. Замедлением всасывания из пищеварительного тракта. Спиртное частично подвергается метаболизму в стенках кишечника, поэтому алкоголь после приема антибиотиков нарушает процесс абсорбции. Фактически, в кровь попадает меньшая концентрация противомикробного вещества. Снижение иногда становится причиной резистентности. Лечение будет неэффективным, и для остановки инфекционного процесса потребуются более «сильные» препараты, которые чаще вызывают нежелательные явления.
  3. Нарушением расщепления этанола. Некоторые антибиотики и алкоголь провоцируют реакцию, схожую с использованием дисульфирама (применяют для кодировки от этаноловой зависимости). Метаболические трансформации этилового спирта тормозятся на этапе образования ацетальдегида – токсического соединения, вызывающего тошноту, рвоту, головокружение, тахикардию, одышку, расстройства дыхания. На фоне сопутствующих кардиологических заболеваний, гипертонии, патологий респираторного тракта алкоголь после антибиотиков некоторых фармакологических подгрупп может спровоцировать серьезное ухудшение состояния, вплоть до необходимости неотложной медицинской помощи.

Но даже если одновременно употреблять антибиотики и алкоголь, совместимость которых вполне безопасна, не стоит забывать о поведении в состоянии опьянения. Эффективная антимикробная терапия в домашних условиях подразумевает определенную дисциплину со стороны пациента. Выпив, человек может забыть о необходимости принять таблетки. В подобной ситуации алкоголь через антибиотики приводит к формирования резистентности патогенной флоры, рецидива болезни.

Когда спиртное противопоказано

Строгим ограничением к употреблению этанолсодержащих напитков является риск дисульфирамподобного эффекта и гепатотоксического действия.

Классы антибиотиков - клиника Веримед

Нельзя пить алкоголь при приеме антибиотиков класса:

  • цефалоспоринов (Цефтриаксон, Цефиксим, Цефаклор. Цефуроксим и т.д.);
  • нитрофуранов (Фуразидин, Нифуроксазид, Фуразолидон);
  • макролидов (Эритромицин, Джозамицин, Кларитромицин, Азитромицин и др.).

Когда обсуждают тему алкоголь и антибиотики, совместимость и последствия, также упоминают о противогрибковых средствах (в частности, Кетоконазол) и медикаментах из группы нитроимидазолов (Метронидазол, Орнидазол и др.). Несмотря на схожесть механизма действия и фармакокинетики, по фармакологической классификации их не относят к антибактериальным. Сочетание с этанолсодержащими напитками противопоказаны.

«Безопасные» антибактериальные медикаменты

Когда пациент интересуется можно ли алкоголь с антибиотиками употреблять одновременно, доктора называют относительно «безвредные» в этом плане лекарства. Прежде всего, это пенициллины. Они отличаются широким спектром активности, крайне редко вызывают побочные реакции и назначаются чаще других при неосложненных инфекциях.

Если нет риска развития серьезной интоксикации ацетальдегидом или возникновения гепатотоксичности, при ответе на вопрос, можно ли совмещать антибиотики и алкоголь, медики советуют обращать внимание на следующие моменты:

Консультация врача - клиника Веримед

  1. Количество употребляемого спиртного. На фоне медикаментозной терапии допускается минимальная доза выпивки – 1 бокал вина или стакан пива. От крепких напитков рекомендуют воздержаться.
  2. Строгое временное разграничение таблеток и застолья. Когда можно пить алкоголь после антибиотиков, лучше поинтересоваться у врача. Препараты отличаются по скорости абсорбции из пищеварительного тракта, метаболизма и выведения. Но категорически нельзя запивать пилюли спиртосодержащими напитками. Перерыв должен составлять не менее 2-3 часов.
  3. Контроль за самочувствием. Если при приеме антибиотика (через) после алкоголя ухудшилось состояние, появилась тошнота или рвота, озноб, болевой синдром, следует проконсультироваться с врачом.

Этанол также нарушает механизмы иммунной защиты, замедляет выздоровление. Поэтому, если на 3-4 день самочувствие не улучшилось – сохраняется температура, слабость и другие патологические симптомы, нужен повторный визит к доктору.

Но если намечается какой-либо праздник или просто возникло желание выпить алкоголь после антибиотиков, когда можно это сделать без последствий для организма? Точный ответ на этот вопрос зависит от периода полувыведения противобактериального вещества и времени его циркуляции в кровотоке. Если человек лечился пенициллинами или другими, сочетающимися с этиловым спиртом пилюлями, достаточно 10-12 часов.

Но если речь идет о строгой несовместимости, алкоголь после антибиотиков через сколько разрешено выпить? Чтобы полностью исключить появление осложнений после окончания лечебного курса должно пройти 3-4 дня.

Амоксициллин + Метронидазол

Комбинированное антибактериальное, противоязвенное средство, суммирующий эффект которого обусловлен входящими в его состав компонентами.

Нарушает образование клеточной стенки и внутриклеточный метаболизм микроорганизмов.

Фармакокинетика

Активен в отношении Helicobacter pylori, предотвращает рецидивирование язвенной болезни; амоксициллин ингибирует развитие резистентности Helicobacter pylori к метронидазолу.

Амоксициллин проникает через плацентарный барьер, в небольших количествах выделяется с грудным молоком.

Метронидазол проникает через плацентарный барьер, выделяется в материнское молоко.

Показания

  • Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в фазе обострения);
  • острый или хронический гастрит (в фазе обострения).

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к компонентам комбинации;
  • острые заболевания центральной нервной системы;
  • беременность;
  • лактация (следует воздержаться от грудного вскармливания);
  • детский возраст (до 18 лет);
  • патологические изменения состава крови.

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Амоксициллин проникает через плацентарный барьер, в небольших количествах выделяется с грудным молоком.

Противопоказано применение метронидазола в Ⅰ триместре беременности, во Ⅱ–Ⅲ триместрах — с осторожностью (метронидазол проходит через плаценту).

При необходимости применения комбинации амоксициллин + метронидазол при беременности следует тщательно взвесить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Метронидазол выделяется в материнское молоко, создавая концентрации. Может придавать горький вкус материнскому молоку. Во избежание действия препарата на ребёнка, необходимо прекратить грудное вскармливание в течение и после прекращения курса лечения ещё 1–2 суток.

С осторожностью в период грудного вскармливания (пенициллины проникают в грудное молоко).

Способ применения и дозы

Внутрь, по 1 таблетке каждого вида 3 раза в сутки в течение 12 дней, при выраженных нарушениях функции почек доза снижается.

Побочные действия

Пищеварительная система: анорексия, тошнота, рвота, диарея.

Аллергические реакции: крапивница, ангионевротический отёк.

Взаимодействие

Препарат несовместим с алкоголем (тетурамоподобный эффект).

Амоксицилин

Амоксицилин снижает эффект эстрогенсодержащих пероральных контрацептивных препаратов для приёма внутрь.

Азитромицин ослабляет бактерицидный эффект амоксициллина.

Аллопуринол при совместном использовании с амоксициллином с может спровоцировать развитие аллергических кожных реакций.

Аскорбиновая кислота повышает абсорбцию амоксициллина.

Амброксол в сочетании с амоксициллином повышает концентрацию антибиотика в мокроте и бронхиальном секрете.

Читать еще:  Можно ли применять «Мирамистин» во время беременности?

При одновременном применении амоксициллина с бактерицидными антибиотиками (в том числе аминогликозидами, цефалоспоринами, циклосерином, ванкомицином, рифампицином) проявляется синергизм.

Ацетилсалициловая кислота, фенилбутазон, индометацин, пробенецид, диуретики, аллопуринол, НПВС уменьшают канальцевую секрецию амоксициллина, тормозят выведение и провоцируют увеличение его концентрации в плазме крови, пролонгируя эффект амоксициллина.

Амоксициллин усиливает абсорбцию дигоксина.

Амоксициллин усиливает действие непрямых антикоагулянтов подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс.

Амоксициллин уменьшает действие лекарственных средств, в процессе метаболизма которых образуется ПАБК.

Лансопразол в сочетании с амоксициллином повышает риск развития побочных явлений со стороны ЖКТ (глоссит, стоматит, глоссофития).

Совместное применение метотрексата и амоксициллина увеличивает токсичность метотрексата.

Метронидазол повышает антибактериальную активность амоксициллина.

Амоксициллин может повышать риск нарушения функции почек при одновременном использовании с напроксеном.

При комбинированном применении амоксициллина и клавулановой кислоты фармакокинетика обоих компонентов не меняется.

Рокурония бромид фармакологически несовместим с растворами, содержащими амоксициллин.

Одновременное применение с фамотидином ускоряет всасывание амоксициллина.

Хлорамфеникол препятствует бактерицидному эффекту антибиотика.

Амоксициллин уменьшает эффективность лекарственных средств, в процессе метаболизма которых образуется парааминобензойная кислота.

На фоне эрдостеина увеличивается концентрация амоксициллина в бронхиальном секрете.

Этанол уменьшает скорость абсорбции амоксициллина в кишечнике.

Метронидазол

Усиливает действие непрямых антикоагулянтов.

При одновременном приёме с препаратами лития, может повышаться концентрация последнего в плазме и вероятность развития симптомов интоксикации.

Фенитоин и фенобарбитал снижают действие метронидазола за счёт активации микросомальной системы печени и ускорения метаболизма и выведения.

Циметидин ингибирует метаболизм метронидазола, что может привести к повышению его концентрации в сыворотке крови и увеличению риска развития побочных явлений.

Метронидазол несовместим с алкоголем (при совместном приёме развивается антабусподобный синдром).

Одновременное применение с дисульфирамом может привести к развитию различных неврологических симптомов (интервал между назначением — не менее 2 недель).

Не рекомендуется сочетать с недеполяризующими миорелаксантами (векурония бромид).

Сульфаниламиды усиливают противомикробное действие метронидазола.

Особые указания

В процессе лечения исключается употребление алкоголя. Не рекомендуется использовать при заболеваниях ЖКТ с длительной диареей и рвотой, назначать пациентам с гиперчувствительностью к бета-лактамным антибиотикам, аллергическими заболеваниями (диатезом, бронхиальной астмой, сенной лихорадкой), заболеваниями печени.

Классификация

Фармакологическая группа

Коды МКБ 10

Категория при беременности по FDA

B ( нет риска в исследованиях, не связанных с человеком )

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Амоксициллин + Метронидазол:

Как принимать Азитромицин от ангины

В России лечение больных сифилисом всегда было в центре внимания дерматовенерологов [2, 3]. Понимая его последствия, в частности, поражение висцеральных органов, сердечно-сосудистой системы, нервной системы, приводящие нередко к инвалидизации и даже летальному исходу, внедрению новых схем всегда предшествовали многоцентровые исследования. Эффективность лечения контролировалась не только динамикой регресса сыпи, серологических реакций, но и исследованием спиномозговой жидкости (СМЖ). Изучалась концентрация антибиотиков пенициллинового ряда в СМЖ и ее соотношение с минимальной подавляющей концентрацией (МПК) по отношению к возбудителю инфекции – Tr. pallidum. В дальнейшем издавались Методические рекомендации, утвержденные Министерством здравоохранения (МЗ).

В 90-е годы XX века демократизация, произошедшая в стране, совпавшая с эпидемией сифилиса (достигшей апогея в 1997 году), потребовали новых методик амбулаторного лечения больных сифилисом [2]. В этот период появились импортные дюрантные препараты (бензатин-бензилпенициллина – экстенциллин, ретарпен), средней дюрантности (прокаин-пенициллин), позволяющие это осуществить [16].

В эти годы на Российском фармацевтическом рынке зарегистрирован новый макролид (азалид) – азитромицин фирмы «Плива» (Хорватия), в инструкции к которому указывали, что он действует на бледную трепонему.

В 1993 году вышли Методические рекомендации, утвержденные МЗ России «Лечение и профилактика сифилиса», азитромицин был включен в резервные препараты [9]. При непереносимости пенициллина и антибиотиков широкого спектра действия (доксициклин, цефалоспорин) азитромицин рекомендовали в лечении манифестных форм сифилиса внутрь по 0,5 г один раз в день в течение 10 дней.

Спустя 10 лет (в 2003 году) МЗ России издает приказ «Об утверждении протокола ведения больных “Сифилис”» [10]. В нем подчеркнуто, что «при указании в анамнезе на аллергические реакции на введение антибиотика пенициллинового ряда можно использовать другие, обладающие сходной клинической эффективностью: цефтриаксон (А), доксициклин (В), тетрациклин (В), эритромицин (С) и азитромицин (А)». Следует обратить внимание на класс рекомендаций препаратов: лишь у цефтриаксона и азитромицина он А.

Только указанные выше 2 документа утверждены Министерством здравоохранения, то есть являлись обязательными для дерматовенерологов. Издаваемые в последующем клинические рекомендации, вплоть до Федеральных клинических рекомендаций (ФКР, 2016), носили и носят рекомендательный характер, так как не имеют указанного выше грифа [11]. В чем же причина, что азитромицин с классом рекомендаций А исчез из отечественных клинических рекомендаций? В принципе мы не согласны с указанным классом рекомендаций А для цефтриаксона и азитромицина, так как имелись лишь единичные исследования по их назначению. В частности в ФКР подчеркивалось, «что схемы лечения сифилиса цефтриаксоном разрабатывались на основании изучения фармакокинетики оригинального цефтриаксона Роцефина® (Швейцария)». Нет данных по эквивалентности (фармацевтической, фармакокинетической, терапевтической) генерических препаратов цефтриаксона и Роцефина®, без исследований которой неприемлемо заменять один лекарственный препарат другим [11].

К сожалению, азитромицин стали назначать не только в качестве резервного антибиотика и не только больным манифестными формами сифилиса, но и скрытым ранним сифилисом. Эффективность лечения, независимо от стадии и указанных сроков, представлена в таблице 1.

Эффективность лечения азитромицином больных ранними формами сифилиса

Динамика серологических реакций (КСР)

А.Л. Машкиллейсон и соавт. (1995)

Л.А. Петренко и соавт. (1996)

К.К. Борисенко и соавт. (1997)

В.Г. Семенова, (1998)

Отсутствие единого протокола наблюдений затрудняло оценку эффективности терапии. Так Л.А. Машкиллейсон и соавт. наблюдали пациентов в течение 10 мес., Л.А. Петренко и соавт. – 12 мес., К.К.. Борисенко и соавт. – 18 мес., В.В. Чеботарев, В.Г. Семенова – 24 мес. [16]. Какова же была эффективность терапии по данным серореакций? Как следует из таблицы, лишь Л.А. Петренко и соавт. наблюдал полную негативизацию серологических реакций. Л.А. Машкиллейсон и соавт. отметили полную негативизацию у 85,4 %. По данным В.В. Чеботарева, В.Г. Семеновой полная негативизация была у 60 %, серорезистентность – у 40 %, что, учитывая двухгодичное наблюдение, является слишком высокой. К.К.. Борисенко и соавт. сообщили о самых неудачных результатах: полная негативация серологических реакций наступила у 53 % больных, серорезистентность – у 7,7 %, произошел клинико-серологический рецидив – у 15,4 %, в том числе у одного из 4-х пациентов с поражением органа зрения. Понятно, что и приведенные авторы, и другие врачи прекратили лечение данной категории больных азитромицином.

Неудачи лечения могут быть объяснены тем, что азитромицин не проникает в СМЖ, не может ее санировать, в связи с чем лечить больных вторичным периодом сифилиса и скрытым ранним, при которых нередко наблюдается асимптомный менингит, естественно нельзя.

Помимо этого, была предложена нерациональная схема лечения азитромицином, независящая от форм раннего манифестного сифилиса: 5,0 г азитромицина ежедневно продолжительностью 10 дней. Существует дифференцированный подход даже при назначении «золотого» стандарта лечения больных сифилисом – бензилпенициллина натриевой соли кристаллической, зависящая от формы сифилиса. Этого не было сделано, что дискредитировало препарат, в частности, и как резервный [16].

В эти годы появились публикации зарубежных ученых по назначению азитромицина больным ранними формами сифилиса. Так E. Hook et al. провели пилотное исследование эффективности однократного или двукратного с интервалом в 1 неделю перорального приема 2,0 г азитромицина [20]. В контрольную группу вошли пациенты, получавшие парентерально 2 млн 400 тыс. ЕД бензил-пенициллина. Из количества 42 больных первичный сифилис был у 17 (40 %), вторичный – у 15 (36 %), ранний скрытый – у 10 (24 %). Контрольное наблюдение продолжалось 3 и более месяцев. По данным серологических исследований применение однократного и двукратного приема азитромицина оказалось эффективным у 9 (82,0 %) из 11 больных и у 14 (74,0 %) из 19 соответственно. У лиц, получавших однократно инъекцию бензил-пенициллина, негативация серологических реакций произошла у 10 (83,0 %) из 12 пациентов. Авторы сделали вывод, что пероральный прием азитромицина может стать альтернативой парентеральному введению бензил-пенициллина при лечении ранних форм сифилиса. Действительно, подобная негативация серологических реакций оптимистична, но окончательно заключение нельзя сделать с учетом указанных коротких сроков наблюдения. В руководстве США (CDC) [17] неудачей лечения больных сифилисом считается отсутствие четырехкратного снижения титра серореакций в течение 6 месяцев, в России иначе – к одному году, затем постепенное снижение в последующие 6 месяцев, и окончательный вердикт о неудаче лечения (серорезистентности) выносят через 2 года.

Читать еще:  Что такое щелочные ингаляции и как их делать

F. Gruber et al. провели открытое несравнительное исследование эффективности назначения азитромицина для лечения больных ранним сифилисом: 14 пациентов принимали препарат перорально по 1,0 г в первый и по 500 мг в течение 8 последующих дней (на курс 5,0 г) [19]. Отрицательные результаты VDRL получены у 3 (50,0 %) больных с первичным сифилисом через 3 месяца и еще у 3 (50,0 %) – через 6 месяцев. При лечении 8 пациентов с вторичным или ранним скрытым сифилисом отрицательные результаты VDRL были установлены в 2 случаях (25,0 %) через 3 месяца и в 4 (50,0 %) через 6 месяцев терапии. По мнению авторов, азитромицин может быть с успехом применен при лечении раннего сифилиса. Следует отметить, что, как и в предыдущем исследовании, представлены результаты наблюдения за короткий срок (6 месяцев), не отражено снижение титра VDRL в 4 раза, так как если этого не происходило, то у 25,0 % пациентов вторичным и скрытым ранним сифилисом лечение было неэффективным. Обратим внимание на небольшую группу больных (14 человек) и еще разделенную на 2 подгруппы.

Наш анализ сравнительной эффективности лечения бензатин-бензилпенициллином больных вторичным сифилисом с давностью до 6 месяцев (свежий) и более 6 месяцев (рецидивный) показал, что даже для этих форм необходим дифференцированный подход в схемах терапии [16]. Это подтверждают и другие авторы [5, 6].

Доказательной базой подобного утверждения явилось изучение нами фармакокинетики всех препаратов пенициллинового ряда в сыворотке крови, а новокаиновой соли бензилпенициллина и прокаин-пенициллина в СМЖ [12]. На рисунке 1 представлены минимальные подавляющие концентрации (МПК) антибиотиков пенициллинового ряда по отношению к T. pallidum.

Рис. 1. МПК препаратов перед очередным введением

(НСБП – бензатин-бензилпенициллин; ПП – прокаин-пенициллин; НС – новокаиновая соль; Б-5 – бициллин-5; Б-3 – бициллин-3; ББП – бициллин-1)

Именно эти исследования, в сопоставлении с клиническими и серологическими данными, установили причины неэффективности лечения сифилиса и позволили расставить антибиотики в порядке приоритетности их назначения больным сифилитической инфекцией. Известен принцип, что для эффективной специфической терапии больных сифилисом превышение МПК (0,018 мг/мл) по отношению к T. pallidum должно быть в пределах от 5 до 20, чтобы «перекрыть» цикл ее развития, продолжающийся 33 часа. Иная и длительность лечения: при первичном сифилисе, вторичном свежем (при отсутствии клинических проявлений в виде лейкодермы, алопеции) продолжительность его составляет 10 дней (достаточно превышение МПК в 5–10 раз), при давности инфекции более 6 мес. – 20 дней (превышение в 10–20 раз) [4].

Проведенные нами фармакокинетические исследования позволили добиться исключения дюрантных препаратов (бензатин-бензилпенициллин) из схем лечения беременных, больных сифилисом, а препарата средней дюрантности (бициллина-3) – из схем терапии любой формы сифилиса.

Заслуживают внимания данные о сравнительной эффективности азитромицина и бензил-пенициллина при их назначении в инкубационном периоде [21]. Под наблюдением авторов находилось 96 человек, которые за 30 дней до включения в исследование вступали в половые контакты с больными сифилисом. Из них 52 принимали азитромицин перорально однократно в дозе 1,0 г, остальные 44 человека – бензил-пенициллин в дозе 2 млн 400 тыс. ЕД внутримышечно. Пациентов наблюдали в течение 3 месяцев (40 лиц первой группы и 44 – второй) – все оказались серонегативными (RPR, РИФ абс.). Авторы сделали заключение, что прием 1,0 г азитромицина – эффективный метод превентивного лечения.

Нами разработаны схемы превентивного лечения взрослых, имевших половой контакт с больными заразной формой сифилиса (табл. 2) [13].

Превентивное лечение пациентов, имевших половой контакт с больными заразными формами сифилиса

Как принимать Азитромицин от ангины

В журнале CMAJ были опубликованы результаты крупного европейского исследования ARITMO (Arrhythmogenic Potential of Drugs, «Аритмогенный потенциал лекарственных препаратов) в отношении возможного проаритмогенного действия антибиотика азитромицина (Зитромакс/Сумамед, производитель Pfizer).

Результаты показали, что, хотя применение азитромицина ассоциировалось с двухкратным увеличением риска желудочковых нарушений ритма по сравнению с отсутствием какой-либо антибактериальной терапии, этот риск исчезал при сравнении с азитромицина и амоксициллина. Это значит, что наблюдавшееся увеличение риска желудочковых аритмий было связано с обусловленным инфекцией плохим состоянием здоровья пациента, а не с выбранным антибиотиком. Впрочем, полученные данные о том, что риск нарушений ритма на фоне азитромицина, вероятно, примерно такой же, как и на фоне других антибиотиков, не отменяет того факта, что существуют категории пациентов с высоким риском (например, очень пожилые пациенты и очень маленькие дети, лица с фоновыми кардиологическими заболеваниями и т.д.), которые нуждаются в тщательном мониторинге при любой антибактериальной терапии.

Ранее в 2013г. вышло предупреждение Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) о том, что азитромицин увеличивает риск потенциально фатальных нарушений ритма у определенных пациентов. Это предупреждение базировалось на результатах выполненного в 2012г. анализа данных по пациентам, которые получали медицинскую помощь по программе Medicaid. По-видимому, это была популяция с более высоким исходным риском, чем в обсуждаемом исследовании, кроме того, FDA обычно занимает максимально осторожную позицию.

Как уже было сказано выше, для данного анализа были использованы материалы исследования ARITMO, которое охватывает более 28 миллионов пациентов из семи популяционных баз данных по Дании, Германии, Италии, Нидерландам и Великобритании за период с 1997 по 2010г.

Исследователи идентифицировали 14 миллионов взрослых пациентов в возрасте ≤ 85 лет, которые в течение этого периода получили новый рецепт на антибиотик. В большинстве случаев препараты назначались врачами общей практики, а поводом для их назначения были инфекции дыхательных или мочевыводящих путей. Пациенты исключались из анализа, если они принимали антибиотик также и в предшествующем году, если у них были подтвержденные злокачественные новообразования, или если они были госпитализированы.

В этой популяции у 12 874 пациентов возникли желудочковые нарушения ритма, и для каждого такого случая в той же базе данных было подобрано 100 контрольных пациентов того же возраста, пола и с той же датой исходного назначения антибиотика.

У пациентов из обеих групп (и случаев, и контролей) средний возраст составлял 64 года, при этом треть пациентов была моложе 60 лет; 55% были в возрасте от 60 до 79 лет, и 12% – от 80 до 85 лет. Две трети были мужчинами.

По сравнению с контрольной группой у тех пациентов, у которых возникли желудочковые нарушения ритма, с достоверно большей вероятностью присутствовали такие факторы, как фибрилляция предсердий, кардиомиопатия, ишемическая болезнь сердца, нарушения электролитного обмена, артериальная гипертензия, атеросклероз периферических артерий, хронические болезни легких, сахарный диабет, ожирение, нарушения липидного обмена; также пациенты с нарушениями ритма достоверно чаще принимали антиаритмики и препараты, которые могут индуцировать гипокалиемию или удлинять интервал QT.

Среди всех пациентов с желудочковыми нарушениями ритма у 1221 человека нарушения ритма возникли на фоне продолжающегося приема антибиотиков — азитромицина (30 пациентов), амоксициллина (165 пациентов) или других антибактериальных препаратов (1026 пациентов).

Прием азитромицина ассоциировался с повышенным риском желудочковых нарушений ритма по сравнению с отсутствием какой-либо антибактериальной терапии, но после учета многочисленных потенциальных искажающих факторов никаких различий сравнению с амоксициллином не было.

Риск желудочковых нарушений ритма на фоне продолжающегося приема азитромицина или амоксициллина по сравнению с отсутствием приема антибиотиков

Корректированное отношение рисков (95% доверительный интервал)b

Азитромицин по сравнению с амоксициллином

Азитромицин по сравнению с отсутствием лечения антибиотиками

  1. Объединенный анализ семи баз данных
  2. Учитывалось наличие фибрилляции/трепетания предсердий, кардиомиопатии, ишемической болезни сердца, цереброваскулярных болезней, хронической обструктивной болезни легких, электролитного дисбаланса, сердечной недостаточности, артериальной гипертонии, сахарного диабета 2 типа, нарушений липидного обмена, атеросклероза периферических артерий и одновременный прием препаратов с известной способностью вызывать гипокалиемию или удлинение интервала QT

Эти результаты были подтверждены при раздельном анализе всех использованных баз данных.

Расчетное увеличение количества случаев желудочковых нарушений ритма на фоне азитромицина по сравнению с отсутствием приема любых антибиотиков составляет не более 8,07 избыточных случаев на 100 000 пациенто-лет.

голоса
Рейтинг статьи
Ссылка на основную публикацию
ВсеИнструменты
Adblock
detector