Akson-med-med.ru

Аксон Мед Мед
0 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Блокада генома: как работает новое лекарство ФМБА от COVID-19

Блокада генома: как работает новое лекарство ФМБА от COVID-19

Ученые из Института иммунологии Федерального медико-биологического агентства запатентовали новый препарат для лечения COVID-19. Как утверждают специалисты, эта разработка позволит получить первое в мире лекарство от коронавирусной инфекции, созданное на основе механизма РНК-интерференции. Этот способ позволяет заблокировать и разрушить SARS-CoV-2 с помощью механизма, аналогичного тому, что происходит внутри клеток человека для регуляции и отключения внутренних процессов. В результате патогены оказываются заблокированными. Опрошенные «Известиями» эксперты разошлись во мнениях по поводу перспектив препарата, так как в патенте не описан механизм доставки компонентов препарата в клетки. А именно это во всем мире считается камнем преткновения для создания лекарств, основанных на этом механизме.

Проверено на хомячках

Запатентованный препарат — совершенно новое противовирусное средство, которое блокирует геном SARS-CoV-2, сообщил «Известиям» директор Института иммунологии ФМБА, член-корреспондент РАН, главный разработчик лекарства и патентообладатель Муса Хаитов.

— Этот препарат, в основе которого химически синтезированные молекулы миРНК, блокирует непосредственно геном SARS-CoV-2. То есть он направлен на устранение причины возникновения заболевания, а не на его симптомы. В результате применения препарата подавляется развитие вируса в клетках при отсутствии побочных эффектов, которые наблюдаются у большинства тестируемых лекарств против COVID-19, — заявил Муса Хаитов.

Директор ФГБУ "ГНЦ „Институт иммунологии” ФМБА России" Муса Хаитов

Директор ФГБУ «ГНЦ «Институт иммунологии» ФМБА России» Муса Хаитов

За открытие РНК-интерференции была вручена Нобелевская премия в 2006 году. Механизм уже используют для создания лекарств, такие препараты существуют, но не от COVID-19.

В Институте иммунологии был разработан способ заставить SARS-CoV-2 реагировать на механизм, аналогичный тому, что служит внутри клеток человека для отключения внутренних процессов. Для этого были выбраны несколько нуклеотидных последовательностей, которые химически связываются с тремя генами вируса. В результате образуются двуцепочечные структуры, которые просто не работают. Таким образом блокируется геном SARS-CoV-2.

В культуре клеток препарат тормозил репликацию вируса почти в 10 тыс. раз. А на экспериментальной модели инфекции SARS-CoV-2 у сирийских хомячков препарат существенно подавлял репликацию вируса в легких, утверждают разработчики. Также при экспериментах на животных не наблюдалось токсических влияний средства, сообщила прессе руководитель ФМБА России Вероника Скворцова.

Капли в нос

В перспективе предусмотрены две формы введения препарата: интраназальная (капли в нос) — для постконтактной профилактики новой коронавирусной инфекции, и ингаляционная — для лечения инфицированных, сообщила глава ФМБА. На сирийских хомячках испытывали последний способ введения лекарства, пояснил «Известиям» Муса Хаитов.

Мнения экспертов, опрошенных «Известиями» по поводу перспектив нового препарата, разделились. Одни считают, что запатентованные последовательности могут стать основой будущего эффективного препарата от COVID-19, другие же в этом сомневаются.

Интраназальные вакцины против COVID-19 – будущее, которое наступает уже сегодня

Интраназальные вакцины против COVID-19 – будущее, которое наступает уже сегодня

Прививки, которые вводятся в мышцу плеча, кажутся нам незыблемой традицией. Тем не менее, многие исследователи уверены, что будущее все же за интраназальными вакцинами, в том числе и самыми актуальными – против ковида. Этот на первый взгляд экстраординарное мнение легко объяснить, учитывая респираторный тропизм вируса SARS-CoV-2.

Несмотря на огромный потенциал «назального» подхода в блокировке передачи SARS-CoV-2 посредством прививок, пока что разрабатывается лишь небольшое количество экспериментальных вакцин против COVID-19 в виде интраназальных спреев.

Согласно последним данным, из почти сотни экспериментальных вакцин против COVID-19 только семь разрабатываются для интраназального введения и проходят на данный момент клинические исследования (1-2 фаз). Естественно, на этом этапе пока трудно просчитать все преимущества этой технологии, равно как и потенциальные риски, которые воспрепятствуют выходу таких кандидатов на рынок.

Преимущества интраназальной вакцины против COVID-19

Научный мир пока что обсуждает потенциальные преимущества и недостатки интраназальной вакцины против COVID-19.

Пожалуй, самое очевидное преимущество такой прививки – доставка без иглы, что, например, поможет склонить к иммунизации людей, которые боится инъекций.

Кроме этого, такие препараты может использовать человек без медицинского образования и соответствующих навыков. далеко не все умеют делать внутримышечные инъекции! В идеале, при разрешении регулятора, любой желающий сможет привиться таким препаратом в домашних условиях самостоятельно.

Еще одно – и в контексте ковида, наверное, одно из основных – преимущество заключается в том, что этот способ доставки позволит направить вакцину в то место, где инфицирование коронавирусом наиболее вероятно. По мнению ученых, определенные аспекты иммунного ответа возникают локально, и наличие иммунитета в носоглотке должно лучше защищать от респираторной инфекции, чем собственно, и является COVID-19.

Во-первых, интраназальные вакцины могут производить антитела и вовлекать в противовирусный ответ другие компоненты иммунной системы непосредственно на слизистой оболочке носа и верхних дыхательных путей, формируя таким образом первую линию защиты от инфекции. Проще говоря, такие прививки помогут остановить вирус до того, как он получит возможность реплицироваться.

Но даже если инфекция и начнется, местная реакция «отреагирует» на это быстрее, чем системная, что снизит вероятность репликации, распространения и передачи SARS-CoV-2 другим людям.

Основные недостатки интраназальной вакцины против COVID-19

Ключевой недостаток интраназальной вакцины от COVID-19 – в транспорте. Для того, чтобы такая прививка эффективно сработала, она должна проникнуть через эпителий. Этого проще добиться при помощи иглы. Сейчас в вакцинах для интраназального введения используются

  • либо «векторы» (живые ослабленные вирусы), которые инфицируют эпителий – такие интраназальные прививки похожи на традиционные живые аттенуированные вакцины;
  • либо белки или их субъединицы, которые связываются с рецепторами на эпителиальных клетках;
  • мРНК-вакцины, но они проверялись пока что только в экспериментах на животных моделях.

Из семи разрабатываемых на данный момент интраназальных вакцин против SARS-CoV-2 в трех используется живой ослабленный вирус: один — вирус гриппа, один — респираторно-синцитиальный вирус, а другой — вирус SARS-CoV-2. Какой именно вид интраназальной вакцины лучше справится с задачей транспорта, покажут клинические исследования и время.

Читать еще:  Как быстро вылечить насморк и простуду дома?

Хотя уже сейчас можно предугадать некоторые проблемы. Например, первый вариант: заразить респираторные эпителиальные клетки и стимулировать желаемый иммунный ответ. С этой целью используются живые аттенуированные вирусы – они «изготавливаются» из респираторных патогенов, которые обычно инфицируют людей, то есть с ними может быть «знаком», условно говоря, каждый второй. Поскольку эти «векторы» искусственно ослаблены в лаборатории, они не вызывают заболевания у вакцинируемого человека. Но люди, которые до вакцинации уже подвергались воздействию таких «векторных» вирусов, успели синтезировать против них нейтрализующие антитела, которые предотвращают заражение. Эти нейтрализующие антитела также могут снижать эффективность ковидной вакцины или вовсе сводить ее действие на нет.

Эта проблема характерна не только для прививок от SARS-CoV-2 – она также препятствует попыткам профилактики гриппа, тяжелого острого респираторного синдрома, респираторно-синцитиальной вирусной инфекции и заболеваний, вызываемых другими вирусами.

Интраназальные вакцины против COVID-19 на основе мРНК

Большой интерес представляют интраназальные вакцины с матричной РНК (мРНК). Но эти кандидаты пока что не проверялись в исследованиях с участием людей. Они вводились грызунам интраназально и вызывали достаточный иммунный ответ, так что теоретически их можно уже проверить на людях, но пока что сообщений об этом нет. Также предполагается, что мРНК-кандидатам тоже может потребоваться альтернативный состав для эффективного прохождения через эпителий в слизистой оболочке носа человека.

Решающее значение для стабильности мРНК вакцины имеет липидный состав. Таким образом, будущий успех интраназальных мРНК-вакцин, вероятно, будет также зависеть от успешной разработки липидных наночастиц, нацеленных на соответствующие типы клеток в носовых ходах. В отличие от вирусов и вирусных векторов, липидные наночастицы не имеют белков на своей поверхности, а значит, не должны нейтрализоваться антителами.

Интраназальные вакцины против COVID-19: потенциальные противопоказания и ограничения

Исследователи акцентируют внимание на том, что любые интраназальные вакцины предназначены для воздействия на слизистую оболочку носа и не должны проникать глубоко в нижние респираторные пути и попадать в легкие.

«Учитывая, что доставка вакцины в нижние дыхательные пути может напрямую вызывать воспаление или обострять такие состояния, как астма или хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), интраназальные вакцины обычно вводятся людям таким образом, чтобы предотвратить доставку антигена в легкие», — сообщают американские эксперты Трой Рэндалл и Фрэнсис Лунд, недавно проводившие обзор таких прививок.

Впрочем, и эти авторы согласны с тем, что даже с некоторыми ограничениями вакцины «для слизистых оболочек» смогут предложить здравоохранительным органам лучшую стратегию для борьбы с будущими пандемиями, ведь «идеальная вакцина безопасна, стабильна при комнатной температуре, может вводиться самостоятельно и хорошо работает во всех демографических группах».

Родом из 1960-х

Такая терпимость неудивительна, потому что на самом деле, идея создания интраназальной вакцины для защиты от респираторных вирусов не нова – как и гипотеза о том, что такие прививки лучше защищают от респираторных инфекций. Например, еще в 1960-х годах в Соединенных Штатах проводилась разработка живой аттенуированной вакцины против гриппа (LAIV), одобренной впоследствии Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA).

У детей назальная вакцинация LAIV обычно превосходит внутримышечную вакцинацию по эффективности. Этот успех, по всей видимости, отражает иммунологическую наивность педиатрических пациентов: большинство из них не подвергалось воздействию вируса гриппа. Прививки LAIV также эффективны у взрослых, но не более, чем стандартные внутримышечные вакцины против сезонного гриппа.

Что касается текущей ситуации, интраназальные вакцины против COVID-19 на данный момент проверяют в Гонконге, Великобритании, Индии и даже на Кубе.

«Запах вакцины»: немного иммунологии напоследок

Иммунологам давно известно, что назальная иммунизация стимулирует выработку иммуноглобулина A (IgA) как в сыворотке крови, так и в респираторных жидкостях, тогда как внутримышечные вакцины в первую очередь стимулируют синтез IgG.

IgA особенно важен в верхних дыхательных путях, где он активно транспортируется через эпителий в конфигурации, которая позволяет ему более эффективно нейтрализовать вирусы, втом числе такие, как SARS-CoV-2.

Что касается IgG, он проникает и защищает нижнюю часть легкие посредством пассивной транссудации через тонкий альвеолярный эпителий. IgG также обнаруживается в верхних дыхательных путях и носовых ходах, так как, вероятно переносится из нижних отделов легких посредством механизма известного как мукоцилиарный эскалатор.

Однако действенная защита верхней части респираторного тракта с помощью IgG возможна только при условии достижения высоких концентраций этого иммуноглобулина в сыворотке крови.

Следовательно, снижать вирусную нагрузку легких и носовых ходах способны только те внутримышечные вакцины, которые стимулируют высокие титры сывороточного IgG.

Еще одним важным компонентом противовирусного иммунитета являются CD8 + Т-клетки, которые непосредственно убивают инфицированные клетки организма хозяина, тем самым снижая репликацию вируса. Некоторые CD8 + Т-клетки эволюционируют в клетки иммунологической памяти, которые сами по себе не предотвращают инфекцию, но готовы к быстрой реактивации – они первыми реагируют на инфекцию и содействуют быстрой элиминации вируса. Считается, что именно интраназальные вакцины помогают сформировать популяции таких иммунных клеток в респираторном тракте.

Таким образом, по сравнению с внутримышечными вакцинами, интраназальные вакцины лучше обеспечивают два дополнительных уровня иммунной защиты, описанных выше.

Интранозальное введение.

Достаточно новым способом применения лекарственных средств является интраназальное введение. Раньше таким способом вводили препараты для лечения ринитов, т.е. вещества, действие которых развивалось на уровне слизистых носовой полости. Однако в настоящее время стали применяться интраназально лекарства для получения системного эффекта. Поскольку со слизистой полости носа препараты быстро всасываются и поступают в основном в сосуды головного мозга, то такой способ назначения обеспечивает главным образом действие лекарственных средств на центральную нервную системы. Интраназально целесообразно назначать лекарственные вещества, разрушающиеся в ЖКТ или подвергающиеся активному пресистемному метаболизму (поэтому вынужденно используемые инъекционным способом), т.к. интраназальное введение гарантирует попадание лекарственного вещества в системный кровоток, минуя печень.

Читать еще:  Как вылечить синусит в домашних условиях?

Из преимуществ можно отметить, что при помощи такого метода введения лекарственное вещество не участвует непосредственно в первичном метаболизме печени. Это происходит потому, что препарат вводится через носовую полость, которая обогащена кровеносными сосудами, благодаря чему необходимая доза препарата быстро поступает в кровь. Также из преимуществ стоит отметить, что это – довольно безопасный метод, ведь при интраназальном введении не травмируется слизистая оболочка в носовой полости.

Простота использования фармацевтического препарата – еще одно несомненное преимущество интраназального способа введения, что особенно актуально для категории пациентов, проходящих этап лечения в домашних условиях.

Что касается недостатков этого способа, то необходимо отметить фактор биодоступности. Физиология полости носа сложна и имеет свои индивидуальные особенности. Тем самым возникает потребность в разной биодоступности действующего вещества у каждого отдельного пациента.

Второй недостаток заключается в таких побочных эффектах, как развитие местных реакций: появление раздражений на слизистой оболочке носа, возникновение синуситов, ринитов или полная потеря обоняния. Однако это в большей степени зависит не от метода введения как такового, а от лекарственного препарата (его состава, дозировки, длительности курса).

Также стоит отметить, что если вводить лекарственное средство интраназальным путем, то оно достаточно быстро всасывается в слизистую оболочку. Этим фактом обусловливается невозможность долгосрочного применения такого метода в терапевтических целях.

Заключение

Лекарства — это вещества, способные вызвать внутри нас какие-то изменения. В зависимости от исходного состояния организма и его реактивности эти изменения могут препятствовать развитию болезней, а могут и способствовать им. Более того, сам характер вызываемых лекарствами эффектов зачастую определяется не лекарством, а самим организмом. Истина такова, что критерием оценки любого лекарства служит не наше мнение о нем, а состояние организма, обусловленное этим лекарством. Таким образом, однозначные заявления о вероятной пользе либо бесполезности тех или иных лекарств и их эффектов внутри нас правомерны лишь только для вполне определенных состояний организма и то с известной мерой относительности. А пути введения лекарства следует выбирать строго по назначению врача. Ведь правильный выбор гарантирует скорейшее выздоровление.

Интраназальный путь

Интраназальный путем является путем введения соединений с фармакологическим действием непосредственно в носовую полость пациента, различные методами (капли, брызги, «exhaler» и т.д.). Хотя применение этого пути все еще недостаточно развито, он обеспечит более легкий доступ к респираторным (носовая полость, трахея и легкие), сосудистым (через орошение респираторного эпителия ) и нервным (наличие тройничного и обонятельного нервов в контакте с полостью ). Уже существуют различные препараты, использующие этот путь для лечения различных состояний, таких как астма, аллергия или даже некоторых заболеваний центральной нервной системы (например, болезни Альцгеймера ). Этот способ также используется все чаще и чаще для введения вакцин, поскольку он позволяет значительно упростить и ускорить вакцинацию населения (например, от гриппа A (H1N1) с 2009 по 2010 г. ).

Резюме

Наркотики

Этот способ введения очень распространен среди потребителей наркотиков (в основном кокаина ), поскольку иногда он обеспечивает более быстрый эффект и лучшую центральную биодоступность , чем пероральный или внутривенный путь (последний, кроме того, представляет риск при обращении со шприцами). Эта полезная биодоступность обусловлена ​​быстрой диффузией определенных соединений через слой слизи и носовой эпителий, что приводит к облегчению интеграции в нижележащую сосудистую или нервную сеть.

Лечение заболеваний центральной нервной системы (ЦНС)

Одним из преимуществ этого интраназального пути является возможность быстрого доступа к мозгу, минуя гематоэнцефалический барьер (BBB). Этот доступ существует через обонятельные нервы . Фактически, нейроны обонятельных рецепторов являются единственными чувствительными нейронами, которые присутствуют как в контакте с внешней средой (обнаружение пахучих молекул), так и в афферентах центральной нервной системы. Таким образом, соединение, вводимое интраназально, способно присоединяться к обонятельному эпителию (небольшая область, расположенная в верхней части носовой полости у людей), диффундировать через обонятельную слизь, а затем либо интегрироваться непосредственно в обонятельные нервы, которые иннервируют эту зону. , или диффундируют в окружающее их периневральное пространство. Оттуда соединение идет вверх, ретроградным транспортом или диффузией, к обонятельной луковице , таким образом минуя защитные силы мозга (то есть кость черепной коробки и ГЭБ). Соединение также может захватить тройничные нервы, которые присутствуют по всему носовому эпителию, и с помощью тех же механизмов присоединяются к центральной нервной системе, на этот раз сзади, на уровне моста, соединяющего головной и спинной мозг.

Ограничения

Этот путь не лишен недостатков, поскольку носовая полость представляет собой отличную систему защиты от вторжений из внешней среды (пыли, бактерий, вирусов, химических молекул и т. Д.). Слизи , секретируемые эпителий полости содержит высокую концентрацию метаболизировать и протеолиз ферментов (например: цитохром Р450 ). Кроме того, у него очень разнообразная популяция антител . Наконец, эта слизь непрерывно отводится к задней части полости и пищеварительной системе; это явление называется клиренсом носа . Все эти элементы способны замедлять, уменьшать или устранять лекарство, вводимое интраназально.

Опасности

Многие наркотики, которые обычно вдыхают, например кокаин, могут вызвать повреждение носовой полости и, как известно, разрушают носовую перегородку . Считается, что это повреждение связано с пагубным воздействием на кровеносные сосуды определенных лекарств, снижением поступления кислорода и питательных веществ в эту область.

Интраназальное введение лекарственных средств лабораторным животным

А.Е. Кательникова, кандидат медицинских наук, руководитель группы специфической токсикологии,
К.Л. Крышень, кандидат биологических наук, руководитель отдела токсикологии и микробиологии,
А.А. Зуева, токсиколог,
М.Н. Макарова, доктор медицинских наук, директор

Институт доклинических исследований
188663, Россия, Ленинградская обл., Всеволожский район, г.п. Кузьмоловский, ул. Заводская, д. 3, корп. 245
Е-mail: katelnikova.ae@doclinika.ru

Резюме

За последние десятилетия интраназальная доставка лекарственных средств (ЛС) приобретает особую актуальность не только для лечения острых и хронических заболеваний полости носа, а главным образом для доставки лекарственных веществ в центральную нервную систему (ЦНС) и/или системный кровоток. Высокая проницаемость и васкуляризация слизистой оболочки носа в сочетании с предотвращением эффекта первого прохождения действующего вещества через печеночный барьер и/или разрушения его в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) обеспечивают высокое системное всасывание тестируемого объекта, чем при пероральной доставке. Поэтому такая доставка дает более эффективное всасывание лекарственного вещества, чем при пероральном введении. Использование интраназального введения для более крупных молекул, не абсорбирующихся при пероральном введении, таких как пептидно-белковые ЛС и вакцины, также стало реальностью, даже несмотря что назальная абсорбция этих соединений уменьшается с увеличением их молекулярной массы. По мере того, как растет спрос на ЛС с интраназальным способом введения, увеличивается потребность в проведении их фармакодинамической и токсикологической оценки при выводе на фармацевтический рынок. Представлен обзор литературы по интраназальному способу введения ЛС лабораторным животным. Для оптимизации доставки вещества животному и минимизации неблагоприятных последствий этой процедуры требуются тщательное рассмотрение и планирование введения веществ лабораторным животным. В обзоре рассматриваются объемы введения, устройства для введения, а также межвидовые различия в строении носа, площади поверхности и физиологии носовых ходов, которые необходимо учитывать при планировании эксперимента. Для достижения необходимой мишени действующего вещества тестируемого объекта можно манипулировать такими переменными, как устройство для введения, объем и форма лекарства (жидкость, газ, пар, порошок), размер частиц, химические свойства и состав. При разработке протокола исследования на лабораторных животных с интраназальным способом введения необходимо учитывать 2 важных фактора, которые влияют на эффективность доставки: объем введения и использование анестезии при проведении манипуляции. От них будет зависеть относительное распределение действующего вещества в верхних и нижних дыхательных путях, а также попадание его в ЖКТ.

Читать еще:  Как лечить сопли и температуру у ребенка?

Введение

При разработке программы доклинических исследований важным компонентом дизайна эксперимента является способ введения тестируемого объекта (ТО) лабораторным животным. Поскольку в рамках одного эксперимента введение может быть повторным, дробным или многократным, причинять животным страдания, или даже привести к гибели, то это один из критических компонентов в протоколе исследования для этического комитета по соблюдению норм обращения с животными.

За последние 10 лет интраназальная доставка ЛС приобретает особую актуальность и практическую необходимость. Интраназальное введение представляет собой неинвазивный метод, который используется не только для местного воздействия ЛС, и системного за счет высокой васкуляризации слизистой оболочки носа, обеспечивающей поступление веществ в мозговой, а затем в системный кровоток, довольно большой по площади абсорбции, пористой и тонкой базальной мембраны эпителия носа [1–3]. Несмотря что пероральная доставка – широко применяемый метод, обеспечивающий системное действие лекарственных веществ, характеризующийся низкой биодоступностью; однако метод неприемлем в случае, когда действующее вещество разрушается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) не проходит гематоэнцефалический барьер. В связи с этим необходим поиск альтернативных путей введения [4, 5]. Альтернативным пероральному способу доставки лекарственных веществ может быть такой способ, при котором: наступает быстрое развитие терапевтического эффекта; отсутствует эффект первого прохождения веществ через печеночный барьер (эффект «первого прохождения»); возможна доставка лекарственных веществ напрямую в ЦНС; существует высокая биодоступность, а также удобство и простота применения [5]. Благодаря вышеперечисленным преимуществам, к интраназальному способу введения появился интерес с точки зрения достижения при данном пути доставки системного действия препарата, не только его эффекта для лечения местных заболеваний носа и околоносовых пазух. Интраназальный способ доставки безопасен не требует соблюдения стерильных условий, может легко и быстро контролироваться самими пациентами.

Действительно, сегодня интраназальное введение (ИНВ) рассматривается как потенциальный альтернативный путь для системной доставки «небольших» лекарств, которые обычно вводятся парентерально или подвергаются разрушению при приеме перорально [6, 7]. Однако использование ИНВ более крупных молекул, не абсорбирующихся при пероральном введении, таких как пептидно-белковые ЛС и вакцины, также стало реальностью, даже несмотря что назальная абсорбция этих соединений уменьшается с увеличением их молекулярной массы [8]. Эпителиальный барьер слизистой носовых путей является препятствием для соединений, превышающих молекулярную массу 1000 Да [7]. В настоящее время на рынке продаются несколько пептидных и низкомолекулярных лекарств с интраназальным способом введения, в которых целью доставки является системное кровообращение (кальцитонин лосося и окситоцин) или ЦНС (суматриптан и золмитриптан) [9].

По мере того, как потребность в ЛС с интраназальным способом введения возрастает, возрастает и потребность в проведении их фармакодинамической и токсикологической оценки при выводе на фармацевтический рынок. Изучение ИНВ у лабораторных животных важно не только с точки зрения оценки безопасности при непосредственном введении, и использование данного пути для индукции патологий, например моделирование инфекции верхних или нижних дыхательных путей [10–14].

В настоящем обзоре по интраназальному способу введения лабораторным животным рассматриваются объемы введения, устройства для введения, а также межвидовые различия в строении носа, площади поверхности и физиологии носовых ходов, которые необходимо учитывать при планировании эксперимента.

Сравнительная анатомия

Хотя анатомия и физиология носа у разных видов млекопитающих в основном схожи, имеются также и существенные различия, которые необходимо учитывать при ИНВ и интерпретации результатов исследований. Например, человек и нечеловекообразные приматы имеют простую структуру внутренней части носовых ходов, то время как мыши, крысы, кролики и собаки – сложную [9]. Форма внутренней части носа, или «турбинаты», влияет на воздушный поток, в свою очередь действует на абсорбцию ТО. «Турбинатная» структура может также формировать большую площадь поверхности, которая влияет на поглощение ЛС [15].

В табл. 1 представлены относительный объем, площадь поверхности и сложность внутренней части носа у различных видов. Данные параметры важны для выбора доз в экспериментах при ИНВ, аналогично использованию массы или площади поверхности тела животного при расчете доз для ЛС, вводимых другими путями.

Межвидовое сравнение объема, площади поверхности и сложности носовых ходов

голоса
Рейтинг статьи
Ссылка на основную публикацию
ВсеИнструменты
Adblock
detector